近日，我校徐益升教授团队与复旦大学附属中山医院谢涛教授团队在聚合物纳米组装调控及其免疫治疗应用方面取得重要进展。研究团队通过精确设计嵌段共聚物组装结构，构建了双重靶向纳米平台，提出了基于铜死亡的“去极化-激活”免疫治疗新策略。相关成果以“A ‘Depolarization-Activation’ Strategy Targeting Microglia: Cuproptosis-Mediated Immune Re-Sensitization Nanoplatform in Glioma Therapy”为题，发表在期刊《先进功能材料》（Adv. Funct. Mater., 2026, 36, e74718）上。
聚合物纳米组装体的结构精确调控是实现药物协同递送与靶向治疗的关键。针对胶质瘤免疫抑制微环境中，直接诱导肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞（TAMs）向抗肿瘤表型转化受限于肿瘤异质性与治疗剂量安全性。
针对这一挑战，研究团队设计了一种由PDMAEMA-b-PCL嵌段共聚物与甘露糖修饰的mPEG-b-PCL共组装的纳米平台（EsCu/MK@M-P）。通过瞬时纳米沉淀法精确控制成核与生长过程，实现了铜死亡诱导剂EsCu与免疫激活剂MK8931的高效共包载。进一步，通过聚合物结构调控pH响应特性及甘露糖修饰靶向TAMs表面高表达CD206受体，实现了对TAMs选择性递送。基于双靶向组装设计，EsCu/MK@M-P首先以亚致死剂量的铜死亡将TAMs去极化，随后以远低于常规剂量的MK8931激活剂，将这些细胞重新导向抗肿瘤M1表型，实现对肿瘤细胞的高效免疫杀伤。此外，研究还利用不同亚型胶质瘤患者的手术标本构建了胶质瘤类器官模型，验证了该策略的广谱抗肿瘤效力与良好的生物安全性。
论文通讯作者为徐益升教授、谢涛教授和博士后吴越，第一作者为复旦大学硕士研究生刘毅和化学与分子工程学院博士后吴越。研究工作得到了朱为宏院士的悉心指导，并获得了国家自然科学基金项目、上海市科学技术委员会项目等基金的资助。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.74718
