近日，我校材料科学与工程学院刘润辉教授课题组报道了一种“基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同且共递送”策略，所开发的协同共递送体系可有效治疗真菌系统感染及真菌脑膜炎。该研究成果以“Effective combinatorial antifungal therapyusing a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles”（基于宿主防御肽模拟物组装体的有效抗真菌治疗组合）为题发表在国际权威学术期刊《自然·生物技术》（Nat Biotechnol 2025, DOI:10.1038/s41587-025-02930-3）上。
随着真菌耐药性日益增强，单一真菌药物治疗方案疗效往往不佳甚至失败。两种具有协同作用的药物组合，往往表现出比单一药物更高的疗效，尤其在耐药和难治的感染性疾病中表现出强大的潜力。尽管如此，真菌系统性感染尤其是脑膜炎，在临床上依然显示高死亡率。重要的原因在于抗真菌药物种类少导致协同药物组合数量非常有限，且两种药物不同的药代动力学和体内分布导致其很难在感染部位以协同比例分布，难以实现体外的协同效果。因此急需可以实现体内真实协同治疗耐药真菌感染的有效策略。
在本研究中，刘润辉课题组设计合成了一种具有优异抗真菌活性的模拟宿主防御肽的多肽聚合物，可与经典抗真菌药物两性霉素B（AmB）实现高效协同抗真菌。同时该抗真菌多肽聚合物组装形成的纳米胶束可包载AmB（AmBmicelles），从而实现在最优协同比例下两种抗真菌活性分子的体内共同递送和体内同时空分布。该策略显著降低了AmB的体内毒性并且拓宽了AmB的用药窗口。此外，该协同共递送组合AmBmicelles表现出选择性的病原体靶向能力，进一步提高了药物利用率。在小鼠的真菌系统感染和脑膜炎感染模型中，AmBmicelles表现出优异的治疗效果，显著优于AmBisome和氟胞嘧啶联合治疗的临床抗脑膜炎感染治疗“金标准”。该宿主防御肽模拟物组装体的药物协同共递送策略为临床抗耐药真菌感染治疗提供了新思路。
我校材料科学与工程学院博士生刘龙强和周敏副研究员是该论文的第一作者，刘润辉教授（尚思探索学者）是该论文的通讯作者。
论文链接: https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3
