《中国科学报》为高血脂治疗药物生产提供新模式

本报讯（记者黄辛）近日，华东理工大学阿华生物工程研究所蔡孟浩课题组的一项研究成果，为莫纳克林J生产提供了新模式，有望降低工业生产及环保成本，该成果近日在线发表于《代谢工程》。

乙酰辅酶A是许多天然药物生物合成的关键前体，但酵母细胞中乙酰辅酶A的分区分布及供应不足常造成目标产物合成能力受限。蔡孟浩课题组发现，甲基营养型毕赤酵母具有强力的乙醇同化能力，这与常规酵母易通过葡萄糖效应生产积累乙醇极为不同。而乙醇在细胞质中仅经三步即可转化乙酰辅酶A，将利于其衍生药物分子的合成。基于此，研究人员设计了乙醇诱导型（ESAD）及组成型（CSAD）转录调控信号放大器件，使乙醇诱导表达能力提升近20倍，并实现了葡萄糖阻遏/乙醇诱导的理想调控模式。

研究人员将此器件用于合成莫纳克林J，以ESAD驱动上游合成途径，CSAD驱动下游合成途径，并偶联莫纳克林J竞争途径的阻断调控，最终实现酵母菌群反应器发酵生产莫纳克林J且无副产物累积，具备工业应用前景。

该研究实现了乙醇作为碳源底物、合成前体、诱导剂的“三位一体”调控功能，对于丰富合成生物学底盘细胞及药物生物合成有重要意义。

相关论文信息：DOI:10.1016/j.ymben.2019.05.001

《中国科学报》 (2019-05-21 第3版 综合)