《中国科学报》 新方法可高效合成手性叔醇衍生物

稿件来源:党委宣传部 作者:江庆龄 摄影:编辑:浏览:10

华东理工大学化学与分子工程学院、费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心教授陈宜峰课题组,利用光钴协同催化不对称还原加成,通过非活化烷基亲电试剂与酮的不对称Barbier型反应,实现了手性叔醇衍生物的多样化高效合成,为药物研发提供了新思路。近日,相关研究成果发表于《美国化学会志》。

手性叔醇是一类重要的有机合成砌块,广泛存在于活性天然产物和药物分子的核心骨架中,同时也是多种手性配体和有机催化剂的关键亚结构单元,其不对称合成手性叔醇备受关注。

Barbier型反应是构建手性醇类化合物直接且高效的方法,指在过渡金属催化下,醛或酮类化合物与亲电试剂发生加成反应。由于季碳立体中心的空间位阻较大,构建难度较高,通过酮的Barbier型反应构建四取代立体中心的方法尚未得到充分开发。

研究团队开发的新方法,无须使用金属有机试剂,且底物适用性广泛。其中,烷基加成片段兼容非活化的一级、二级和三级烷基卤化物以及氧化还原活性酯,具有十分出色的官能团容忍性。该方法还能够实现五至七元手性含氧杂环的模块化合成,以及四类活性药物分子核心骨架的高效构建,具有广阔的应用前景。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1021/jacs.4c10809

发布时间:2024-10-22