华东理工大学生物工程学院、生物反应器工程国家重点实验室教授叶邦策、周英团队，通过降低肠道嘌呤水平的方式，达到了预防和治疗高尿酸血症的目标，为工程活菌应用于高尿酸血症的防治提供了新思路，也为众多痛风患者带来了新的预防和治疗策略。相关研究发表于《肠道微生物》。
高尿酸血症是一种常见的嘌呤代谢障碍导致的慢性代谢性疾病，容易引发痛风及慢性肾病等并发症。目前，针对高尿酸血症治疗药物的作用靶点主要集中在肾脏，有严重副作用，亟需开发安全有效的预防和治疗新策略。痛风是体内过高水平尿酸的形成结晶，沉积在关节内引发的疾病，而尿酸主要来源于饮食中的嘌呤。
利用益生菌中有嘌呤转运系统，研究团队将肠道中的嘌呤转运至益生菌胞内，再通过益生菌将这些嘌呤排出体外，从而降低了人体对嘌呤的吸收。研究人员首先对益生菌的嘌呤转运蛋白进行正交定向进化设计，使其在30分钟内可以吸收添加的80％嘌呤。而后，经过元件工程化及底盘适配优化，研究团队获得了名为YES301的工程活菌药。高尿酸血症小鼠中进行的测试结果表明，YES301可显著降低模型小鼠的血尿酸水平，同时减轻了疾病导致的肾脏损伤。同时，YES301的疗效与临床药物别嘌呤醇相当，且无明显副作用。
工程活菌药物降低血尿酸水平示意图。图片由叶邦策团队提供
相关论文信息：https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2399213