近日，我校化学与分子工程学院费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心贺晓鹏教授团队在代谢性肝病糖靶向精准诊治与动态监测方面取得系列合作研究进展。团队围绕代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），针对疾病状态下肝脏脂质异常难以靶向示踪与动态监测以及药物疗效缺乏实时评估手段等关键问题，利用半乳糖-去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）之间的特异性生物识别，先后发展了糖修饰白蛋白与糖修饰聚合物递送体系，实现了MASLD脂质蓄积靶向荧光示踪和MASH靶向治疗与疗效动态监测。相关研究成果连续发表于Cell Press旗下《细胞报告：物质科学》与Wiley旗下《先进功能材料》。
MASLD的重要病理特征之一是肝细胞内脂滴异常蓄积，其动态变化与疾病发生发展密切相关。然而，常用脂滴荧光探针存在发射波长短、活体组织穿透能力有限以及缺乏肝脏靶向性等问题。针对这一挑战，研究团队首先开发了基于扭曲分子内电荷转移（TICT）机制的近红外荧光探针TCF-FBN，该探针在非极性环境中（如脂滴）发射强近红外荧光，而在极性环境中荧光猝灭。进一步通过“主客体”超分子自组装将TCF-FBN负载于牛血清白蛋白（BSA）空腔中，并在白蛋白表面共价引入乳糖酸配体，构建了糖基修饰近红外超分子探针体系TCF-FBN@Gal-BSA。该体系可通过半乳糖残基与肝细胞表面特异性高表达ASGPR的选择性相互作用实现肝脏靶向，并进一步利用TCF-FBN对脂滴疏水微环境的荧光“点亮”，在MASLD小鼠模型中实现了对肝脏脂质异常蓄积的靶向荧光可视化，为其病理过程研究及活体脂质代谢监测提供了新的化学工具。相关成果以“Imaging of Lipid Droplets in Living Cells and Mice with MetabolicDysfunction-Associated Steatotic Liver Disease via a Galactose-ModifiedSupramolecular Near-Infrared Fluorescent Glycoprobe”为题发表于《先进功能材料》（Adv. Funct. Mater. 2026, 36, e25887）。
图片说明：糖修饰白蛋白超分子近红外荧光探针用于MASLD脂滴体内靶向成像
在上述研究基础上，研究团队进一步将糖靶向策略拓展至MASH靶向治疗和疗效动态评价。MASH除肝脏脂质异常蓄积外，还伴随显著的氧化应激和炎症等病理改变，而现有方法难以同时兼顾疾病过程监测、肝脏选择性药物递送与治疗响应评价。为此，团队构建了半乳糖修饰、活性氧（ROS）响应的多价糖聚合物胶束OTP-Gal。该体系表面含有高密度半乳糖配体，可通过多价相互作用增强与肝细胞表面ASGPR的结合；同时，聚合物骨架中引入的ROS响应基元，使体系能够在MASH相关氧化微环境中降解并释放负载分子。基于OTP-Gal的模块化负载能力，研究团队分别构建了成像体系NR@OTP-Gal和治疗体系OCA@OTP-Gal。其中，负载脂质敏感染料Nile red的NR@OTP-Gal能够对MASH过程中肝脏脂质蓄积进行非侵入、实时荧光成像，并连续追踪疾病进展；负载法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸（OCA）的OCA@OTP-Gal则改善了OCA的水溶性及肝细胞靶向递送，并通过ROS响应控释药物。在饮食诱导的MASH小鼠模型中，与游离OCA相比，OCA@OTP-Gal更有效地改善了肝脂肪变性、氧化应激及血清转氨酶水平。该研究将多价糖受体识别、病理微环境响应和模块化分子递送相结合，为MASH从病理识别、靶向干预到疗效动态监测提供了新的研究思路。相关成果以“MultivalentGlycopolymer Micelles for Targeted and ROS-Responsive Diagnosis and Therapy ofMetabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis”为题发表于《细胞报告：物质科学》（Cell Reports Phys. Sci. 2026, 7, 103536）。
图片说明：糖聚合物胶束用于MASH靶向成像、治疗与疗效监测
上述工作由贺晓鹏团队与中国科学院上海药物研究所李佳研究员、韩海浩副研究员、巴斯大学Tony D. James教授、临港实验室臧奕研究员和山东第二医科大学公锦副教授等合作完成。研究工作得到了田禾院士、朱为宏院士的悉心指导，并获得国家自然科学基金委、上海市科委、山东省自然科学基金、泰山学者项目、中国化学会青年人才托举工程项目等资助。
原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202425887；https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2026.103536
